苏曼殊虽然对外声称已经做了和尚，但是看到袁世凯继位后的种种无耻行径也是义愤填膺，盗取大总统宝座后，袁世凯居然用出卖国家利益的手段和五国银行签订什么“善后大借款”，而且为了自己完全掌控议会，还派人在上海火车站将宋教仁秘密刺杀，“若要人不知除非己莫为。”苏曼殊在得知这一消息后异常愤怒，本来就容易冲动急脾气的他立即写下了气壮山河、掷地有声的《讨袁宣言》。他的这篇《讨袁宣言》和孙中山在上海的《讨袁宣言》几乎是同时发表。
二次革命也因此拉开了序幕，在这篇《讨袁宣言》中苏曼殊以一个文人艺术家的良知，警告袁世凯企图复辟的恶性后果，并且大骂袁世凯是地地道道的独夫民贼：“自民国创造，独夫袁世凯作孽作恶，迄今一年，擅屠操刀，杀人如草，，，，普国之内，同起伐罪之师。”苏曼殊作为一个斩断红尘之的出家之人，眼睁睁的看着袁世凯一再出卖国家利益，民国几近不复存在之时，也不能一忍再忍了，用一腔爱国热忱昭告天下起来反对袁世凯的倒行逆施。
可惜，“二次革命”由于种种原因最终失败了，为了逃避袁世凯的血腥追杀，苏曼殊避难于浙江杭州。路上看到纤夫拉船费力的样子于心不忍，便跳下船助一臂之力，哪料到没帮上忙反而狼狈的掉进水里，其实那时候的他已经疾病缠身了，由于吃糖和饮食都不加以节制，结果导致满口的牙齿全部掉光一个不剩。苏曼殊“糖僧”这个外号可不是白得的，只要身边有糖他就停不下来吃糖，明知后果很严重可仍然我行我素，就跟有些人抽烟喝酒一样上瘾，问题是苏曼殊不但吃糖还喝酒，如果有钱还要大抽雪茄，根本不在乎自己的身体状况已经危在旦夕了。
正是苏曼殊这种率性的性格让他结识了许多朋友，柳亚子是他的挚交，章太炎和他老朋友相称，陈独秀是他的好朋友，宋教仁和他称兄道弟，孙中山和他一起商讨国事，蒋介石为了给苏曼殊买糖吃还把自己的衣服都拿去当了。就连鲁迅先生也公开承认苏曼殊是他一个特殊的怪朋友，就是这样一个人却在刚刚35岁就走到了生命的尽头，“一切有情，都无挂碍。”这是他在临终时说的话。难道真的没有挂碍吗?也不是。因为这一句的前面还有几个字：“但念东岛老母亲。”弥留之际他一心想着的仍是他远在日本的老母亲。